概要
7月9日，由天津医科大学肿瘤医院 王长利教授和四川大学华西医院卢铀教授共同牵头的针对IB—IIIB期（T3N2M0）ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的术后辅助治疗研究（ELEVATE研究）在线发表于 The New England Journal of Medicine。该研究关注完全切除后患者的术后管理，为ALK阳性NSCLC术后复发风险的循证干预提供了新数据。研究中所使用的ALK-TKI类药物恩沙替尼在主要终点方面显示出统计学和临床意义的无病生存期改善，但本文重点关注研究设计和临床证据层面的讨论。
图1 ELEVATE研究在线发表于NEJM
对于ALK阳性NSCLC患者，ALK-TKI在晚期治疗中已得到广泛认可。近年来，辅助靶向治疗逐渐前移至早中期患者的术后管理阶段。ELEVATE研究的发表，进一步补充了ALK阳性NSCLC辅助治疗领域的临床研究数据。该研究期中数据结果在2025年10月ESMO年会由天津医科大学肿瘤医院岳东升教授以LBA（突破性摘要）进行大会口头报告。
图2 2025年ESMO年会LBA66摘要页面
研究设计
ELEVATE研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究，共有59家国内医学中心参与。研究纳入年龄18岁及以上、接受完全切除（R0）后，经病理证实为IB期、II期、IIIA期或IIIB期（仅T3N2M0）的ALK阳性NSCLC患者。ALK阳性状态由中心实验室确认，疾病分期依据AJCC/UICC第8版肺癌分期标准。研究允许患者接受术后辅助化疗。
患者按1:1比例随机接受恩沙替尼225 mg每日一次或安慰剂治疗，治疗持续2年，或直至疾病复发、不可耐受毒性或达到其他终止治疗标准。研究主要终点为II—IIIB期患者中由研究者评估的无病生存期（DFS）；关键次要终点为IB—IIIB期意向治疗人群（ITT）中的DFS。其他次要终点包括总生存期（OS）、安全性、3年和5年DFS率等。
图3 ELEVATE研究设计
研究结果
2022年7月至2024年7月，共274例患者接受随机分组，其中恩沙替尼组137例，安慰剂组137例。两组基线特征总体均衡，II—IIIB期患者分别占75.2%和74.5%，接受辅助化疗的患者比例分别为68.6%和70.8%。
截至2025年6月26日，在II—IIIB期患者中，两组中位随访时间均为24.0个月。结果显示，恩沙替尼组较安慰剂组显著改善DFS，DFS风险比（HR）为0.20（95% CI：0.11—0.38；P＜0.0001）。恩沙替尼组2年DFS率为86.4%，安慰剂组为53.5%。
图4 II-IIIB期患者无病生存期（DFS）分析（主要终点）
在IB—IIIB期ITT人群中，DFS获益同样一致，HR为0.20（95% CI：0.10—0.37；P＜0.0001）。恩沙替尼组2年DFS率为87.3%，安慰剂组为57.2%。亚组分析显示，不同患者亚组中的DFS获益趋势总体一致。
图5 ITT人群（IB-IIIB期）无病生存期（DFS）分析（关键次要终点）
此外，在ITT人群中，恩沙替尼组也观察到中枢神经系统无病生存期（CNS-DFS）获益，HR为0.22（95% CI：0.08—0.60）。
图6 中枢神经系统（CNS）无病生存期分析
目前OS数据尚未成熟，仍需更长时间随访。安全性方面，恩沙替尼组≥3级不良事件发生率为35.8%，安慰剂组为18.2%，其中恩沙替尼组最常见的≥3级不良事件为皮疹。总体而言，研究未发现新的安全性信号，但考虑到辅助治疗人群通常已完成根治性手术、预期生存期较长，长期用药耐受性及不良反应管理仍是临床决策中需要关注的重要因素。
总结
ELEVATE研究提示，对于完全切除后的IB—IIIB期（T3N2M0）ALK阳性NSCLC患者，恩沙替尼辅助治疗可显著延长无病生存期，并在降低疾病复发风险方面显示出临床意义。该研究进一步丰富了ALK阳性NSCLC辅助靶向治疗的循证证据，也为术后患者的个体化治疗选择提供了新的参考。在此之前，阿来替尼已获批用于ALK阳性NSCLC术后辅助治疗。ALINA研究直接比较阿来替尼与含铂辅助化疗，其亚洲人群亚组的疾病复发或死亡风险比为0.39；而ELEVATE研究全部入组中国患者，在约2年的随访中观察到HR为0.20的DFS获益。尽管两项研究之间不能进行简单的横向比较，ELEVATE研究证实了恩沙替尼模式有望进一步降低早期复发或死亡风险。
不过，辅助治疗的最终目标不仅是延缓复发，更在于能否转化为长期生存获益。由于目前OS数据尚未成熟，恩沙替尼辅助治疗对患者长期生存的影响仍有待后续随访验证。未来，随着更长随访数据、复发模式分析以及真实世界研究结果的积累，ALK阳性NSCLC术后辅助治疗策略有望进一步细化。
参考来源：Yue D, Huang M, Song P, et al. Ensartinib in Resected ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2026;395(2):151-161.
