氢气的抗炎作用，有望成为治疗ADHD的新途径

注意缺陷多动障碍(ADHD)是儿童和青少年中最常见的神经发育障碍之一，其特征是注意力不集中、多动和冲动等症状。在ADHD儿童病例中，有60%-85%会持续到成年期。

目前，ADHD的诊断上，基于DSM-5标准，依靠注意力不集中、多动和冲动这两个维度，九种症状，主要依赖于患者或其家长、教师等提供的主观报告和临床观察，容易出现漏诊、误诊。

病因分析

韩国德成女子大学药学院的Ji Hyun Park教授，在《Molecular Sciences》上，发表了ADHD患者的潜在炎症生物标志物的研究。

她指出，研究发现，大脑灰质、白质的功能障碍，会导致注意力缺陷、认知缺陷、处理反应速度缺陷、运动规划缺陷以及ADHD中显示的其他行为问题。

最近的研究表明，小脑、尾状核和前额叶皮层等区域，与ADHD的症状密切相关。这些区域负责调节注意力、思想、行为、行动和情绪等，这些区域之间的神经网络活动，依赖神经递质(NT)、去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)等，通过突触前或突触后神经元中的多个受体介导实现，其过程如下图所示。

大量遗传学研究，支持炎症和ADHD之间的关联。在母体炎症和免疫系统紊乱的儿童中，观察到ADHD风险特征增加 。相关研究也表明，母体血清IL-6、TNF-α和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平，可能是ADHD风险的标志物。

如上图所示，记录了青少年、成人ADHD患者检测的潜在炎症生物标志物，包括CRP、IL-1β、IL-6、IL-10、IL-13、IL-16、TNF-α、Cortisol2。因此，对于患者进行相关检查，对于该病的诊断和治疗，具有非常重要的意义。

吸入氢气可降低炎症标志物

2021年，韩国延世大学发表了一项研究，发现吸入氢气对三甲基锡(TMT)诱导的C57BL/6小鼠阿尔茨海默病模型中，不仅可增强记忆力，同时能降低小鼠阿尔茨海默病、氧化应激、以及炎症相关标志物水平。

氧化应激被认为是TMT诱导的毒性机制之一。为了研究氢气对TMT诱导的神经元毒性的影响，研究团队分析了各组小鼠血清和脑裂解物中的总ROS和NO水平。

如上图所示，氢气治疗后，小鼠血清、以及脑裂解物中的总ROS和NO水平均有降低，其中脑裂解物中ROS水平降低最为明显，说明氢气可有效修复TMT诱导的神经元损伤。

如上图所示，氢气治疗后，小鼠脑裂解物中炎症因子水平(图A表示粒细胞集落刺激因子、图B表示IL-1β、图C表示TNF-α)显著降低，而起保护作用的血管内皮生长因子(VEGF)水平上升(图D)。

综上，研究团队认为，通过吸入氢气治疗，能够控制氧化应激、以及炎症介导的神经退行性病变，成为神经退行性疾病的未来治疗候选方案。

我国一项吸入氢气治疗慢阻肺的临床试验中，通过对哮喘患者10例，慢性阻塞性肺部疾病10例，吸入含氢混合气体(每次45分钟)，并于氢气吸入前后，分别对患者的血液和呼出气凝液内集落刺激因子、γ-干扰素、白介素1β、白介素2、白介素4、白细胞介素- 6等进行分析。

如上图所示，吸入氢气治疗后，哮喘患者的IL-8水平显著下降。

如上图所示，吸入氢气治疗后，患者的IL-4、LI-6水平显著降低。

吸入氢气治疗前后，患者促炎因子的变化

上述试验结果说明，吸入氢气治疗，确实可以显著降低人体中炎症标志物水平。

吸入氢气的安全性分析

2021年，来自波士顿儿童医院心脏病科、呼吸科、麻醉科，哈佛医学院儿科、麻醉科、神经科等领域的医生，组成了专家团队，对临床疗效研究所需剂量下，吸入氢气的安全性进行了研究。

结果表明，试验期间，受试者精神状态保持稳定，血清化学特征没有显著变化，肺功能没有显著变化。说明吸入氢气的耐受性良好，没有临床上明显的不良反应。与基线测量值相比，受试者的生命体征、神经系统检查、肺功能测试、心电图ECG测量值都没有临床显著变化，数据表明健康人吸入氢气具有良好的耐受性。

研究结论

氢气通过发挥其抗炎作用，健康人吸入氢气具有良好的耐受性。因此，吸入氢气治疗，有望作为ADHD新的治疗靶点。

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参考资料

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